توصیف بیماری:
بیماری کرابه (Krabbe disease) که لکودیستروفی سلول گلوبوئید (globoid cell leukodystrophy) نیز نامیده می شود، یک اختلال شدید در سیستم عصبی است. بیماری کرابه در گروهی از اختلالات به نام لکودیستروفی ها (leukodystrophies) قرار دارد که این اختلالات در اثر از بین رفتن میلین (demyelination) ایجاد می شوند. میلین پوشش محافظ اطراف سلول های عصبی است که انتقال سریع تکانه های عصبی را تضمین می کند. همچنین این اختلال با ایجاد سلول های غیرطبیعی گلوبوئید (globoid cells) مشخص می شود. اندازه این سلول ها بزرگ است و معمولا بیش از یک هسته در آن ها وجود دارد.
شایع ترین نوع بیماری کرابه، نوع نوزادی (infantile form) نام دارد و معمولا قبل از یک سالگی آغاز می شود. از علائم این اختلال می توان کج خلقی (irritability)، ضعف عضلانی، مشکلات غذا خوردن، دوره هایی از تب بدون علائم عفونت، وضعیت خشک و سفتی بدن (stiff posture) و تاخیر در رشد ذهنی و فیزیکی را نام برد. با پیشرفت بیماری، ماهیچه ها ضعیف تر شده و توانایی نوزاد را در حرکت، جویدن، بلع و تنفس را تحت تاثیر قرار می دهد. علاوه بر این، نوزادان مبتلا دچار کم بینایی و تشنج نیز می شوند. معمولا مبتلایان به بیماری کرابه به علت شدت علائم، بیش از دو سالگی زنده نمی مانند.
به ندرت، علائم بیماری کرابه در دوران کودکی، بلوغ و یا بزرگسالی (بروز با تاخیر-late-onset) آغاز می شود که مشکلات بینایی و اختلال در راه رفتن رایج ترین علائم اولیه در این شکل بیماری است. با این حال، علائم بیماری به طور قابل ملاحظه ای در مبتلایان متفاوت است. علاوه بر این ممکن است افراد مبتلا به این تیپ بیماری کرابه، سال ها پس از آغاز علائم زنده بمانند.
شیوع:
در ایالات متحده آمریکا از هر 100.000، 1 نفر به بیماری کرابه مبتلا می باشد. شیوع بیشتر این بیماری (از هر 1000، 1 نفر ) در بعضی از جوامع اسرائیلی گزارش شده است.
تغییرات ژنتیکی:
جهش در ژن GALC باعث ایجاد بیماری کرابه می شود. این ژن دستور ساخت آنزیمی به نام گالاکتوزیل سرامیداز (galactosylceramidase) را صادر می کند که وظیفه آن تجزیه چربی های خاصی به نام گالاکتولیپید (galactolipids) است. یک گالاکتولیپید که توسط گالاکتوزیل سرامیداز تجزیه می شود، گالاکتوزیل سرامید (galactosylceramide) نام دارد که از اجزای مهم میلین است.تجزیه گالاکتوزیل سرامید، بخشی از تغییر و تبدیل طبیعی در میلین است که در طول حیات انجام می شود. علاوه بر این، در طول تشکیل میلین گالاکتولیپید دیگری به نام psychosine تولید می شود که در صورت عدم تجزیه توسط گالاکتوزیل سرامیداز، سمی است.
جهش در ژن GALC، باعث کاهش شدید فعالیت آنزیم گالاکتوزیل سرامیداز می شود. در نتیجه گالاکتوزیل سرامید و psychosine تجزیه نمی شوند. مقدار اضافی گالاکتوزیل سرامید در سلول های خاصی انباشته شده و باعث تشکیل سلول های گلوبوئید می شود. انباشتگی این گالاکتولیپید ها باعث آسیب به سلول های میلین ساز و در نتیجه اختلال در ساخت میلین می شود. این اتفاق، در فرایند میلین سازی اختلال ایجاد کرده و منجر به از بین رفتن میلین در سیستم عصبی می شود. بدون وجود میلین اعصاب موجود در مغز و سایر بخش های بدن، قادر به انتقال صحیح پیام ها نیستند که این اختلال باعث ایجاد علائم بیماری کرابه می شود.
ژن ها:
GALC
الگوی وراثتی:
بیماری کرابه دارای الگوی وراثت اتوزومال مغلوب است. در این الگوی وراثتی، هر دو نسخه ژن در هر سلول دارای جهش هستند. هر یک از والدین فردی مبتلا به یک بیماری اتوزومال مغلوب، یک نسخه از ژن جهش یافته را دارند، اما معمولا علائم بیماری در آن ها مشاهده نمی شود.
نام های دیگر بیماری:
Diffuse Globoid Body Sclerosis
Galactosylceramidase Deficiency Disease
Galactosylceramide lipidosis
galactosylcerebrosidase deficiency
galactosylsphingosine lipidosis
GALC deficiency
GCL
GLD
psychosine lipidosis
ثبت ديدگاه